変性性脊髄症:原因、症状、治療

犬変性性脊髄症 (DM としても知られる) は脊髄疾患です。 DM は犬に後肢から始まり、前肢に向かって徐々に麻痺を引き起こす可能性があります。 通常、中年以上の犬に発生します。

犬のDMに有効な治療法はなく、治療法もありません。 実際、犬の生活の質への懸念から、この状態は通常、安楽死の段階まで進行します。 しかし、科学者たちは、この病気とその治療方法について詳しく知るために、DM について多くの研究を行っています。

犬のDMの原因は何ですか?

犬のDMとは何ですか? 多くの点で、DM は人間の ALS (ルー・ゲーリッグ病) の一部の形態に似ています。 どちらの疾患も神経細胞の特定部分の変性を伴い、脊髄運動ニューロン(随意運動を制御する神経細胞)に影響を与えます。

これらの病気がニューロンにどのような影響を与えるかをより深く理解するために、これらの細胞がどのように機能するかを見てみましょう。 神経細胞またはニューロンにおいて、軸索は、距離を超えて次のニューロンに神経インパルスを伝達する役割を担う長い腱です。 多くのニューロンでは、ミエリン鞘が軸索に沿った伝達速度を高めています。 ミエリン鞘は、軸索を保護し、神経インパルスの強さと速度を維持する脂肪質の白い層です。

軸索の束が一緒に移動すると、ミエリンがすべて白い外観を与えます (これが白質と呼ばれる理由です)。 多発性硬化症、ALS、DM などの一部の病気はミエリン鞘を破壊し、信号を伝達する神経の能力を徐々に破壊します。 結果として衰弱や麻痺が生じます。

ヒトの ALS には、いくつかの既知の遺伝的要因を含む、さまざまな原因があることが示されています。 スーパーオキシドジスムターゼ 1 (SOD1) と呼ばれる遺伝子の変異体は、犬の遺伝性 ALS 症例の大部分、およびすべてではないにしてもほとんどの DM 症例に関連しています。 神経系の変化の中でも特に、これらの変異はグルタミン酸と呼ばれる物質の蓄積を引き起こします。 グルタミン酸の蓄積は、ミエリンの破壊やニューロンの死につながる可能性があります。

犬のDMの兆候と症状

DM の最初の兆候は、犬が後ろ足を引きずったり、歩き方がふらついたり、あちこちで一歩間違えたりするなど、微妙な場合があります。 時間の経過とともに、犬のDMの兆候は、体が震えたり、横に倒れたり、調整を失ったり、後足の爪がすり減ったり、指の関節を使って歩いたり、さらには立ち上がるのが困難になるまで進行します。

最終的には犬の後肢が衰弱し、麻痺してしまいます。 その後、麻痺は前方に進み、前足も動かなくなるまで影響を受けます。 麻痺は犬の頭まで進行し続ける可能性があります。

犬がうんちやおしっこをコントロールできなくなったり、自分でおしっこをする能力を失ったりすることもあります。 実際、おしっこをしないことは緊急事態になる可能性があるため、24時間おしっこをしない犬は獣医師に連れて行く必要があります。 飼い主は犬の膀胱を絞り出す方法を学ぶ必要があるかもしれません。

DMは、ウェルシュ・コーギー・ペンブローク、ジャーマン・シェパード・ドッグ、ボクサー、ローデシアン・リッジバック、チェサピーク・ベイ・レトリバーなどの一部の犬種でより一般的であるようです。

ソファの飼い主の足の上に横たわるウェルシュ・コーギー・ペンブローク。

犬のDMはどのように診断されますか?

獣医師は、徐々にお尻が弱くなるなど、DM と一致する兆候に気づいて診断を開始する場合があります。 しかし、リアエンドの弱さは他の問題によって引き起こされることもあります。 結局のところ、DM の診断には除外診断が含まれます。つまり、獣医師は他の可能性を除外した上で診断を下します。

他の可能性を除外するには、血液検査、X線写真、脊髄液分析、脊髄造影(X線で脊髄周囲の液体を確認する)、コンピューター断層撮影(X線で獣医師が体の断面を見ることができる)などの検査が必要になる場合があります。犬の体)、および磁気共鳴画像法(MRI)。 犬の神経がどの程度変化または損傷しているかを測定する筋電図検査や神経伝導検査では、DM の後期段階の犬では異常な結果が示されることがあります。

犬のDMのDNA検査

DNA 検査は、あなたの犬が DM の遺伝的リスクを抱えているかどうかについての洞察を得るのに役立つ場合もあります。 2009年、研究者らはDMを患うウェルシュ・コーギー・ペンブロークの多くと他のいくつかの品種の犬がSOD1遺伝子に変異を持っていることを発見した。 バーニーズ・マウンテン・ドッグも高頻度でDMを患っていますが、その原因はSOD1遺伝子の別の変異であるようです。 品種に関係なく、DMを患う犬は一方または両方の遺伝的変異のコピーを2つ持っているようです。

ただし、変異型対立遺伝子のペアを持つすべての犬が DM を発症するわけではありません。 一部の専門家は、DM を SOD1 変異体だけに帰すのは単純化しすぎである可能性があると考えています。 他の要因は、SOD1 バリアントが発現されるかどうか (浸透率とも呼ばれます) に影響を与えるようです。

ミズーリ大学獣医保健センターの神経学および脳神経外科教授であるジョアン・コーツ博士は、犬のSOD1変異体を発見した最初の研究者の一人です。 「危険を冒して検査を受けた犬は、その後の人生でDMを発症する可能性が高くなります」とコーツ博士は警告し、科学者らは変異株の浸透度を理解する研究を続けていると付け加えた。

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「症状のあるGSD患者のうち、実際にジャーマン・シェパード・ドッグDMを患っているのはわずか25%です。 治療可能な病気を患っている人もいます」と犬の神経学と神経外科の専門家であるロジャー・クレモンズ博士は言います。 「したがって、神経疾患を患っている犬には徹底的な精密検査が必要です。」

約34,000頭の犬を調査した科学的研究で、研究者らは調査した222犬種のうち124犬種でSOD1変異体が蔓延していることを発見した。 実際、この変異種がどれほど広く普及しているかを考えると、一部の犬種における実際のDM診断率は実際よりもはるかに低かった(そして、一部の犬が若かったという事実によってその低率を説明することはできなかった)。 たとえば、ワイヤーフォックステリア79頭中71頭は変異型対立遺伝子のコピーを2つ持っており、この品種ではDMが蔓延しているはずであることを示唆しているが、実際はそうではない。 ただし、DM はウェルシュ コーギー ペンブロークによく見られますが、検査された 3,209 匹の PWC のうち、この変異型のコピーが 2 つあったのは 2,091 匹だけでした。 この違いは何で説明できるでしょうか?

他の遺伝子位置にある他の遺伝子が、DM に対する何らかの防御を提供する可能性があります。 しかし、他の遺伝子によっても、変異体が発現しやすくなる可能性があります。 その後の研究では、DM に罹患している犬の 40% (DM に罹患していない犬のわずか 4%) も異なる遺伝子 (SP110) に遺伝的変異を持っていることが判明しました。 現在の研究では、DM は異なる遺伝子の異なる変異の組み合わせによって生じる可能性があることが示唆されています。

犬のDMの治療

犬のDM診断後の生存期間はさまざまです。 「他の慢性神経変性疾患と同様、抗酸化物質による早期介入、適切な栄養と腸内環境をサポートする食事、運動、そして電気的な刺激が重要であることがわかりました。 後者の 2 つは一緒に行うと最も効果的です」とクレモンズ博士は言います。

DM で犬をサポートする他の方法は次のとおりです。

  • 犬用車椅子や前後両方をサポートするハーネスを使用する(犬が立つことや歩くことが困難な場合)
  • 犬用ブーツを使用して、指の関節や足の爪を引きずったりこすったりしないようにする
  • 犬用スロープを使用して、ペットが家具や車に乗り込むのを助けます
  • 機能を維持する筋肉を強化するために(獣医師の推奨に従って)運動する
  • 犬の健康的な体重を維持する
  • 犬が歩けない場合に床ずれが発生する可能性があるので、柔らかい寝具を使用してください。

他の分野でも期待できるかもしれない。 ある科学的研究では、DMの犬が集中的な理学療法を受けた場合、より長く生存できることが判明しました。 集中的な PT を受けた犬は、中程度の理学療法または理学療法を受けなかった犬よりも大幅に長く歩くことができました。 2023年の研究では、身体的リハビリテーションとともに幹細胞移植を受けたDMの犬は、リハビリだけを受けた犬よりも大幅に長生きしたことが判明しました。

レーザー療法を使用した2020年の研究では、DMの犬の2つのグループが調査され、どちらのグループも理学療法を受けました。 35分間の980nm波長光療法を受けたグループは、5分間の904nm波長療法を受けたグループよりも長く歩行し、生存しました。 現在までのところ、ビタミンと薬物がDMの治療に役立つという証拠を示した対照研究はなく、単なる事例報告だけです。

また、愛犬の生活の質が、元気な日々を過ごせなくなるほど低下しているかどうかを認識する必要があるかもしれません。 このような場合は、犬を安楽死させることを検討すべきかどうか獣医師に相談してください。 自分自身の生活の質も考慮する必要があります。 もしあなたの生活が今、犬をある部屋から別の部屋に運ぶこと、床ずれを避けるために向きを変えること、麻痺した犬の後片付け、犬が「24時間ケアできるように家にいて、犬を楽しませ、できるものから犬を守ること」を中心に回っているとしたら、それらから離れたり、運んだり動かしたりするために自分の体に負担をかけることは、健康や安全ではない可能性があります。 Canine Degenerative Myelopathy Support Group などの Facebook グループに参加して、この経験を経験した他の人と話したいと思うかもしれません。

プロジェクト DM: DM で犬に希望を与える?

獣医のテーブルに横たわって慰められるゴールデンレトリバー。

2023 年 6 月、Dog Magazine Canine Health Foundation は、Project DM と呼ばれる共同プロジェクトへの資金提供を発表しました。 4つの獣医教育病院の研究者らは、リルゾールと呼ばれる薬剤の臨床試験を開始し、治療プロトコルを確立する予定だ。 リルゾールは、ヒトの ALS 治療薬として FDA の承認を受けた最初の薬です。

リルゾールはグルタミン酸の蓄積と闘い、ヒトの ALS 患者の寿命を延ばすことが示されています。 研究者らは、この薬がDMの犬でも同様の結果をもたらすことを期待しているが、その安全性を評価し、安全な治療用量を確立し、有効性を評価する臨床試験を実施し、特定の生物学的マーカー(NfLと呼ばれる)の値を評価する必要がある。犬のDMの臨床進行の評価において。 血中の NfL レベルの上昇は、軸索の損傷に反応して発生します。 ALS の進行を監視する方法として、NfL レベルを研究することが提案されています。 「私たちは研究の安全性試験段階にいます」と共同イニシアチブを率いるコーツ博士は説明する。 「晩秋までに臨床試験を開始したいと考えています。」

犬は特定の基準を満たしていれば研究に参加することが認められます。 繰り返しのテストを受けるために、関係する大学のいずれかに出向かなければなりません。 「候補犬が資格を得るには、病気の初期段階にある必要があります」とコーツ博士は言う。 「臨床試験はミズーリ大学、オハイオ州立大学、タフツ大学、ノースカロライナ州立大学で行われます。」

罹患した犬が治癒の可能性に貢献できる方法は他にもあります。 「私たちは引き続きDMの病因を調査し、アーカイブするために組織サンプルを収集します」とコーツ博士は付け加えた。 「これらのアーカイブ組織は将来の研究にとって重要です。」

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