拡張型心筋症のドーベルマン・ピンシャー型遺伝的危険因子の解釈

拡張型心筋症 (DCM) は、心筋に影響を及ぼし、心筋が弱くなる心臓病の一種です。心筋が弱くなると、血液を効率的に送り出す能力が低下し、心室が拡張します。臨床症状には、疲労、息切れ、不整脈のリスク増加、心不全などがあります。DCM には、遺伝性や栄養性など、複数の原因が考えられます。

診断には心エコー検査が必要ですが、認定された獣医心臓専門医が検査を行うことができます。 犬の生涯のある時点で心エコー検査が正常であったとしても、犬は将来的に DCM を発症する可能性があります。 24 時間装着して ECG を記録するホルター心電図も、DCM による不整脈の診断に使用されます。

ドーベルマン・ピンシャーは、4 年から 10 年の間に発症する、より重度の DCM にかかりやすい傾向があります。 この病気は遺伝によるものと考えられていますが、原因はまだ不明です。 この DCM を使用して犬を繁殖させるリスクを軽減するために、ドーベルマン・ピンシャー・クラブ・オブ・アメリカは現在、繁殖用家畜に心エコー検査とホルター心電図を推奨しています。 残念ながら、これらの検査は将来の病気を判断するのに完璧ではありません。 これらは時間のスナップショットであり、犬の人生の特定の時点で犬を評価します。 犬は、繁殖時の検査結果が正常であっても、将来的に DCM を発症する可能性があります。

遺伝子検査は、どの犬が病気を発症するかを繁殖前に予測できる可能性を示しています。 Dog Magazine Canine Health Foundation は、これらの遺伝的変異の特定を支援するために複数の研究者に資金を提供しており、その重要性を評価するさらなる研究につながっています。 これらの発見の結果として、Dog Magazine CHFが資金提供した遺伝子治療研究も進行中であり、DCMに罹患した犬を助ける可能性が示されています。

将来的に DCM を発症するリスクの増加を示す可能性のあるいくつかの遺伝子変異が特定されていますが、それらは完全ではありません。 これらのテストは、ブリーダーにとって解釈が難しい場合があります。 偽陽性または偽陰性の結果は、品種の遺伝的多様性に影響を与える可能性があります。 実際、これらの遺伝的変異はドーベルマン・ピンシャー・クラブ・オブ・アメリカのこの犬種に関する推奨事項には含まれていませんが、心エコー図とホルター心電図による表現型検査が推奨されています。

Dog Magazine DNA + Health には、ドーベルマン ピンシャーの DCM リスク増加に関連する 2 つの遺伝的変異が含まれています。

  • 拡張型心筋症(ドーベルマン・ピンシャー型危険因子、バリアント 1)
    • この特定の遺伝的変異は、 PDK4 遺伝子であり、ドーベルマンピンシャーの病気に関連しています。 この遺伝的変異は、不完全な浸透度で常染色体優性様式で受け継がれます。 言い換えれば、この遺伝的変異を持つすべての犬が DCM という病気を発症するわけではありません。
  • 拡張型心筋症(ドーベルマン・ピンシャー型危険因子、バリアント 2)
    • この特定の遺伝的変異は、体内の一塩基多型 (SNP) を調査します。 TTNN 翻訳 遺伝子であり、ドーベルマンピンシャーの病気に関連しています。

DCMを患う48匹のドーベルマン・ピンシャーでこれらの変異の両方を評価した追跡調査では、28匹(58%)が TTN バリアント 2 のみ、10 頭の犬 (21%) がバリアント 1 と 2 の両方を持ち、6 頭の犬 (12.5%) はどちらのバリアントも持たず、4 頭の犬 (8.3%) だけがバリアント 2 だけを持っていました。 PDK4 バリアント1のみ。4 この研究は、これらの既知の変異以外の要因がドーベルマンピンシャーの DCM を引き起こす可能性があることを示唆しています。 言い換えれば、これらの変異のいずれも検出されなかった犬は DCM を発症する可能性があります。

さらに、上記の研究では DCM を有する犬のみを評価しました。 これらの変異は、DCM を発症しない犬にも出現する可能性があります。1,2 ある研究では、 PDK4 ドーベルマンピンシャーのヨーロッパ集団における変異体。2

これらの遺伝的変異は他の品種の DCM に関連していますか?

場合によっては、他の品種の犬も、これらのドーベルマン ピンシャー DCM 遺伝的変異の検査で陽性反応を示す場合があります。 ただし、他の品種におけるこれらの結果の解釈は不明です。 これらの遺伝的変異の研究はドーベルマン ピンシャーで行われ、この記事の執筆時点では、他の品種におけるそれらの重要性は評価されていません。 ブリーダーがこれらの遺伝的変異の検査で陽性反応を示した犬を飼っていて心配な場合は、心臓専門医による年に一度のスクリーニングがその犬の DCM の臨床疾患を評価するのに役立ちます。 育種を決定するためにこれらの遺伝的変異を使用する場合には注意が必要です。 代わりに、心エコー図やホルター モニターの結果が、繁殖の決定を検討する上でより重要です。

結論

ドーベルマンピンシャーの DCM の遺伝的変異は病気を予測する可能性を示していますが、その不完全な浸透様式の遺伝様式が解釈を困難にしています。 心エコー図の表現型検査とホルターモニタリングは、依然としてこの疾患を診断するためのゴールドスタンダードです。 DCM 遺伝子変異の検査結果に関係なく、リスクのあるすべての品種に対して定期的なスクリーニングが推奨されます。 ブリーダーが自分の雄犬が DCM を発症する可能性があることを懸念している場合、若いうちに精液を凍結し、その犬がその後 DCM を発症するかどうかを確認することを検討できます。 犬の心臓に関するさらなる情報が収集できたら、ブリーダーはその精液に戻ることができます。 残念ながら、繁殖を遅らせるという選択肢はメスではあまり利用できません。 最後に、これらの遺伝的変異はドーベルマンピンシャーで確認されており、他の品種では検証されていません。 これらの試験結果に基づく育種の決定は慎重に行う必要があります。 代わりに、これらの遺伝的変異の結果ではなく、心エコー図やホルターモニターの結果に基づいて、他の品種の健康と繁殖の決定を下すことを検討してください。

  1. Meurs KM、Lahmers S、Keene BW、White SN、Oyama MA、Mauceli E、Lindblad-Toh K. ミトコンドリアタンパク質PDK4をコードする遺伝子のスプライス部位変異は、ドーベルマン・ピンシャーの拡張型心筋症の発症と関連している。Hum Genet。2012年8月; 131(8):1319-25。
  2. Owczarek-Lipska M、Mausberg TB、Stephenson H、Dukes-McEwan J、Wess G、Leeb T. イヌ PDK4 遺伝子の 16 bp 欠失は、ドーベルマン ピンシャーのヨーロッパ コホートでは拡張型心筋症と関連していません。 アニムジュネ。 2013 年 4 月;44(2):239。
  3. Meurs KM、Friedenberg SG、Kolb J、Saripalli C、Tonino P、Woodruff K、Olby NJ、Keene BW、Adin DB、Yost OL、DeFrancesco TC、Lahmers S、Tou S、Shelton GD、Granzier HG。家族性拡張型心筋症および突然心臓死を伴うドーベルマン・ピンシャー犬のタイチン遺伝子のミスセンス変異。Hum Genet。2019年5月;138(5):515-524。
  4. ムールス KM、スターン JA、アディン D、キーン BW、デ フランチェスコ TC、トゥー SP。 の評価 PDK4 そして TTN 拡張型心筋症のドーベルマンピンシャー48頭の遺伝子変異。 J Am Vet Med Assoc. 2020 11 15;257(10):1041-1044。

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