免疫介在性溶血性貧血 (IMHA) は、免疫系が赤血球を攻撃して破壊する病気です。 結果として生じる貧血は、脱力感、無気力、歯肉の青白さ、黄疸などの非特異的な臨床症状を引き起こします。
免疫の機能不全は、自己対非自己（自分の身体の分子と、細菌やウイルスなどの排除すべき異物の分子）の誤った認識であると考えられています。 しかし、犬の病気発症の正確なメカニズムはほとんど理解されていません。 そのため、Dog Magazine Canine Health Foundation (CHF) は、ミネソタ大学の研究者で元 CHF 臨床医兼科学者フェローの Steven Friedenberg 博士とそのチームに資金を提供しました。 彼らは、IMHA を患う犬の遺伝子発現を研究しています (CHF Grant 02348: 免疫介在性溶血性貧血のある犬の全血トランスクリプトーム プロファイリング)。
新たに診断されたものの未治療のIMHAの犬で発現する遺伝子と、健康な犬で発現する遺伝子を比較することで、疾患発症の初期段階でオンになり、治療標的として使用できる特定の遺伝子を同定したいと考えている。
(CHF の臨床医・科学者フェローシップ プログラムの詳細については、akcchf.org/clinsci をご覧ください。)
| 遺伝子発現とは何ですか?
遺伝子発現は、遺伝子 (DNA 配列) からの指示を使用して、酵素やタンパク質などの機能性産物を作成する方法を表します。 このプロセスの最初のステップは転写です。ここで、遺伝子の DNA 配列の RNA コピーが作成されます。 メッセンジャー RNA (mRNA) として知られるこのコピーは、細胞核から細胞内で核の外側にある細胞質として知られる空間に移動します。 細胞質内では、mRNA が細胞内の遺伝情報をやり取りして、目的の産物の生成を指示します。 この mRNA は、トランスクリプトーム解析として知られるプロセスで研究および測定できます。 |
研究者らは、IMHAを患う犬では免疫系機能に関連する遺伝子と経路が変化するのではないかと仮説を立てた。 実際、罹患した犬では好中球機能（白血球の一種）、凝固、細胞周期調節、赤血球生成に関連する遺伝子の発現が増加していることが判明した。1
同定された最も過剰発現している遺伝子は、赤血球のプログラム細胞死を制御します。このプロセスは、細胞が古くなったり損傷したりすると体内から細胞を除去し、それによって危険な、異常な、さらには発がん性のある細胞の蓄積を防ぎます。 このプロセスの機能不全は、確かにIMHAの発展に寄与する可能性があります。
驚くべきことに、罹患した犬では、リンパ球（別の種類の白血球）の機能に関連する遺伝子の発現も低下していました。 自己免疫疾患の状態では白血球が過剰に活性化されることが予想されます。 しかし、研究者らは、これらの免疫細胞の活性化は時間の経過とともに変化する可能性があること、および/または免疫細胞がここで研究されているように血流中ではなく肝臓や脾臓などの臓器内でのみ過剰活性化している可能性があることに注目しています。
この研究で特定された遺伝子発現と影響を受ける酵素経路が犬のIMHAの発症にどのように寄与するかを確認するには、追加の研究が必要です。 研究者らは、健康状態から初期疾患、後期疾患に至るまで、時間の経過とともに遺伝子発現がどのように変化するかを調査することもできるだろう。 この情報は、獣医師が病気を早期に特定し、この一般的な犬の病気を予防および治療するための介入の対象を提供するのに役立ちます。
犬の病気の予防、治療、治癒に対する CHF の取り組みについて詳しくは、akcchf.org/research をご覧ください。
参考文献:
- Borchert, C.、Herman, A.、Roth, M.、Brooks, AC、およびフリーデンバーグ, SG (2020)。 原発性免疫介在性溶血性貧血（IMHA）の犬の全血の RNA 配列決定により、疾患の病因に関する新たな洞察が明らかになりました。 プロスワン、15(10)、e0240975。 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240975
シャロン・オルブライトは、Canine Health Foundation のコミュニケーションおよび獣医活動のマネージャーです。
