人間と犬のがんを克服するための One Health アプローチ

One Health は、人間、動物、環境の健康と病気を理解するための共同アプローチです。 医師、整骨医、獣医師、看護師、その他の科学的健康および環境関連分野が協力すると、科学的知識の獲得がより迅速かつ効率的に行われます。

One Health は、すべての犬とその飼い主の健康を増進するという Dog Magazine Canine Health Foundation の使命における指針です。 Dog Magazine Canine Health Foundation (CHF) の資金提供を受けた研究者らによる最近の発見は、人間と犬に見られる壊滅的な病気であるガンと闘う上でこのアプローチが威力を発揮することを実証しています。

DNA 研究に使用される技術の急速な進歩に伴い、科学者たちはがんのゲノミクスを研究しており、腫瘍や正常組織における遺伝物質の構造、機能、編集について説明しています。 さまざまながんで見つかる遺伝子変異の数、位置、多様性を理解することで、がんがどのように発生し、進行するかについての洞察が得られます。 これらの変異が、がんを促進する細胞間コミュニケーションにどのように、どこで影響を与えるかについての知識は、潜在的な治療標的を示します。 突然変異の影響を阻止できれば、がんの進行を阻止できる可能性があります。 CHF の資金提供を受けた研究から得られた有望な例としては、次のようなものがあります。

  • 膀胱がん – 浸潤性尿路上皮癌はヒトの膀胱癌の約 25% を占め、犬では最も一般的な膀胱癌です。 臨床症状、発症年齢、治療に対する反応は両種で類似しています。 研究者らは、ヒトの膀胱腫瘍における同様の変異に対応する、イヌの膀胱腫瘍における調節不全遺伝子の2つのクラスターを特定した。
    グラント 00754A: スコティッシュ テリアおよびウエスト ハイランド ホワイト テリアにおける移行上皮癌の遺伝子マッピング
    助成金 01336A: スコティッシュ テリア、ウエスト ハイランド テリア、シェットランド シープドッグにおける移行上皮癌への感受性を高める変異の発見
    助成金 01577: 移行上皮癌のリスクを与える遺伝子の特定
  • 組織球性肉腫 – 組織球性肉腫は、ヒトのまれで進行性の多様な癌であり、そのすべての特性が研究を困難にしています。 バーニーズ・マウンテン・ドッグやフラットコーテッド・レトリバーを含むいくつかの犬種でこの病気が蔓延していることは、この病気の分子メカニズムを理解する良い機会となります。 研究者らは、犬におけるこの癌の中で最も進行性の形態である内臓播種性犬組織球性肉腫の症例の大部分において、ある特定の細胞シグナル伝達経路に影響を与える変異を発見した。 同じ変異が数人の人間の患者でも見つかった。
    助成金 02446: 犬の組織球性肉腫の診断と治療を改善するための遺伝的バイオマーカーの開発
  • 骨肉腫 – 骨肉腫は犬で最も一般的な骨がんであり、人間の小児骨がんに似ています。 ヘッジホッグ細胞シグナル伝達経路として知られる細胞間コミュニケーション経路は、通常、人間の骨における細胞の成長と分化を調節します。 その調節が破壊されると、一連の事象が発生し、その結果、がんの増殖を引き起こす遺伝子が活性化されます。 イヌの骨肉腫におけるヘッジホッグ細胞シグナル伝達経路の研究ではさまざまな類似性が示され、この経路がイヌの骨がんに​​おいて役割を果たしているが、ヒトの骨がんに​​おける役割とまったく同じではないことが示されました。
    2016 年コーネル大学臨床医科学者フェローシップ
  • 血管肉腫 – ヒト血管肉腫も、血管細胞に影響を与える、まれで進行性の多様なヒトのがんです。 犬に相当するのは血管肉腫で、犬の脾臓、心臓、皮膚に影響を及ぼす重篤な癌です。 研究者らは、イヌ血管肉腫組織において、ヒトの乳房および内臓(内臓)の血管肉腫腫瘍に見られる変異に類似する、1つの腫瘍抑制遺伝子と2つの腫瘍促進遺伝子の変異を特定した。
    助成金 01131: がんにおける遺伝的背景と血管形成表現型

人間と犬の腫瘍生物学の類似点と相違点を理解することは、両種ががんと闘う上で重要なステップとなります。 犬に自然に発生するがんは、病気の発症と治療に対する反応が両種で類似しているため、人間のがんの良いモデルとなることがよくあります。 さまざまながんの遺伝的特徴を調査することは、病気に関する知識を磨き、治療に集中するために重要です。 Dog Magazine Canine Health Foundation とその寄付者は、犬と人間の両方がより長く健康に暮らせるように、がんを克服するためのこの One Health アプローチに取り組んでいます。

弊社の研究助成ポートフォリオをご覧ください。 akcchf.org/ポートフォリオ One Health に影響を与える腫瘍学やその他の健康上の懸念に関する研究。

参考文献:

  1. パーカー、HG、ダワン、D、ハリス、AC、ラモスバラ、JA、デイビス、BW、ナップ、DW、およびオストランダー、EA (2020)。 イヌ浸潤性尿路上皮癌の RNAseq 発現パターンにより、2 つの異なる腫瘍クラスターとヒト膀胱腫瘍と共通の調節不全領域が明らかになりました。BMCがん、20(251)。 org/10.1186/s12885-020-06737-0
  2. ヘダン、B.、ロート、M.、アバディ、J.、ウルヴェ、R.、ボテレル、N.、デヴォーシェル、P.、コピー=バーグマン、C.、カデュー、E.、パレンス、M.、アルテン、J.、ザルクマン、EL、カリオ、G.、ダマジ、G.、モクタリ、K.、ローラー、FL、クーロン=レルミーヌ、A.、デリエン、T.、ヒッテ、C.、バシュロ、L.、…アンドレ、C. (2020)。 イヌおよびヒトの播種性組織球性肉腫における PTPN11 変異。 国際がんジャーナル。 org/10.1002/ijc.32991
  3. Baldanza VE、Rogic A、Yan W、Levine CB、Levine RA、Miller AD、他 (2020) 犬の骨肉腫における標準的なヘッジホッグシグナル伝達経路阻害の評価。 PLoS ONE 15(4): e0231762。 org/10.1371/journal.pone.0231762
  4. Megquier, K.、Turner-Maier, J.、Swofford, R.、Kim, J.-H.、Sarver, AL、Wang, C.、… Lindblad-Toh, K. (2019)。 比較ゲノミクスにより、イヌの血管肉腫とヒトの血管肉腫における共通の変異状況が明らかになりました。 分子がん研究、17(12)、2410–2421。 org/10.1158/1541-7786.MCR-19-0221